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Phagocytée par le système macrophagique (phagocyte mononucléé), la spore prend la forme d’une grande levure de 8 μm à 15 μm de long, qui se multiplie dans la cellule. Histoplasma duboisii dissémine par voie lymphatique ; elle envahit principalement la peau, les ganglions et le tissu osseux.