8  -  Autres traitements – facteurs prédictifs anatomopathologiques, pronostiques, et thérapeutiques


Il existe des thérapies ciblées dans le cancer du sein qui améliorent le pronostic.

Il est essentiel de rechercher les facteurs prédictifs d’une éventuelle efficacité d’une thérapie dite ciblée afin d’adapter au mieux la thérapeutique.

La recherche de ces facteurs est obligatoire et doit faire l’objet d’un compte-rendu.

8 . 1  -  Récepteurs hormonaux d’œstrogènes (RO) et de progestérone (RP)


Ils sont recherchés par la technique d’immunohistochimie (figure 8).

On évalue sur la lésion infiltrante, l’expression des RO et RP en pourcentage de cellules tumorales exprimant les récepteurs.

Un traitement hormonal peut être instauré si la tumeur exprime RO (> 10 %).

L’expression de RP a une valeur pronostique positive.

Figure 8 : Immunomarquage des récepteurs aux œstrogènes : fort marquage nucléaire des cellules tumorales (RO +)

8 . 2  -  Oncogène HER-2 (HER-2-neu ou c-erbB2)


Il est surexprimé dans certains cancers du sein. Son expression a une valeur pronostique péjorative mais permet également la prescription d’un médicament (trastuzumab Herceptine®) ciblant spécifiquement les cellules surexprimant HER-2.

L’activation de l’oncogène HER-2 est le plus souvent liée à une amplification de son gène (visible par hybridation in situ avec des sondes anti-HER-2) et se traduit par une surexpression protéique décelable en immunohistochimie.

Les deux méthodes utilisées pour évaluer le statut HER-2 sont donc l’immunohistochimie et l’hybridation in situ.

Pour l’immunohistochimie, un score est réalisé en fonction du pourcentage de cellules marquées et de l’intensité du marquage en IHC (score 0, 1 +, 2 +, 3 +).

Seul un score 3 + permet la prescription de trastuzumab (figure 9).

En cas de score 2 +, une recherche de l’amplification du gène par hybridation in situ doit être faite. En cas d’amplification génique, le trastuzumab peut être prescrit (figure 10). Les cancers du sein surexprimant HER-2 représentent environ 20 % des cancers du sein.

Figure 9 : Immunomarquage de HER-2 : forte expression membranaire de HER-2 au niveau des cellules tumorales (3 +)
Figure 10 : Hybridation in situ fluorescente avec amplification de HER-2
Les noyaux des cellules apparaissent en bleu. Le centromère du chromosome 17 est marqué avec une sonde verte (2 copies par noyau, flèches blanches), le gène HER-2 avec une sonde rouge (plus de 10 copies par noyau avec présence de cluster).

Les facteurs pronostiques liés à la tumeur sont :

•la présence et le nombre de ganglions métastatiques +++ ;
•la taille de la tumeur ;
•le type histologique (bon pronostic : tubuleux, mucineux) ;
•le grade histopronostique élevé (Elston-Ellis) ;
•l’index de prolifération élevé (évalué par Ki67) ;
•la négativité de RO et RP ;
•la surexpression d’HER-2.

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