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Cette décision doit tenir compte du contexte clinique. Après prophylaxie (voir plus bas), l’intervention sera confiée à un chirurgien entraîné et doit comporter une exploration complète de l’abdomen, une biopsie hépatique et de toute adénopathie intra-abdominale. Une étude anatomopathologique attentive de la pièce opératoire recherchera un éventuel lymphome splénique primitif, une maladie de surcharge constitutionnelle, voire une tumeur primitive. Un fragment sera adressé en microbiologie pour cultures avec recherche de mycobactéries.
Remarque : après splénectomie, on observe d’abord une hyperleucocytose et une hyperplaquettose qui s’amendent en quelques semaines ; ensuite, tout au long de la vie du patient, l’hémogramme va montrer des particularités constantes (présence d’hématies contenant un corps de Howell-Jolly, affirmant la splénectomie ou l’asplénie totale) ou non (discrète thrombocytose, autres anomalies morphologiques des hématies).