4  -  Hérédité liée au chromosome X


Les maladies dont le gène est localisé sur le chromosome X se transmettent le plus souvent sur le mode récessif lié à l'X ; certaines sont transmises sur le mode dominant lié à l'X.

4 . 1  -  Hérédité récessive liée à l'X (RLX)

4 . 1 . 1  -  Définition

Dans ce mode d'hérédité, l'allèle morbide se comporte comme un caractère récessif.
Les femmes hétérozygotes ne sont pas atteintes mais peuvent transmettre la maladie; elles sont dites conductrices de la maladie.
La maladie ne se manifeste que chez les sujets de sexe masculin (XY) ne possédant qu'une seule copie du gène (sujets hémizygotes).

4 . 1 . 2  -  Caractéristiques généalogiques des maladies RLX

  • Seuls les garçons sont atteints.
  • Dans les formes familiales, les sujets mâles atteints se retrouvent uniquement dans la lignée maternelle.
  • Il n'y a aucun sujet atteint dans la lignée paternelle et l'on n’observe jamais de transmission père-fils.

4 . 1 . 3  -  Risques de récurrence (figure 4)

Les risques pour une femme conductrice sont les suivants :

  • un garçon sur deux est atteint.
  • une fille sur deux est conductrice.


Si un homme atteint se reproduit, aucun de ses enfants n'est malade, mais toutes ses filles sont conductrices.

Figure 4. Représentation schématique de la transmission d’une maladie récessive liée à l’X (le chromosome X portant l’allèle morbide est en noir)

4 . 1 . 4  -  Exemples de maladie RLX

  • Dystrophie musculaire de Duchenne : maladie musculaire entraînant une atteinte progressive de pratiquement tous les muscles (Xp21).
  • Hémophilie A : maladie due à la diminution ou à l'absence du facteur VIII de la coagulation (Xq27).
  • Hémophilie B : diminution ou absence du facteur IX de la coagulation (Xq27).
  • Daltonisme : anomalie de la vision des couleurs (Xq27).
  • Déficit en G6PD : déficit enzymatique en glucose 6 phosphate déshydrogénase qui est une enzyme du globule rouge (Xq27).

4 . 1 . 5  -  Particularités de l'hérédité RLX

  • Inactivation de l'X

Dans chacune des cellules somatiques féminines, les allèles d'un seul chromosome X sont fonctionnels; ceux portés par l'autre chromosome X sont pratiquement tous inactivés.
L’inactivation d'un des chromosomes X se fait au hasard, à un stade précoce de l’embryogenèse.
Chez une femme hétérozygote pour une maladie RLX, l'inactivation peut toucher soit le chromosome porteur de l'allèle muté soit celui porteur de l'allèle sain.
La répartition aléatoire des X actifs dans tous les tissus explique la variabilité d'expression de l'allèle muté qui peut entraîner des anomalies biologiques voire cliniques, chez les conductrices.

  • Détection des femmes conductrices (hétérozygotes)

Dans une famille touchée par une maladie RLX, le dépistage des conductrices est essentiel en raison du risque de transmission et des possibilités éventuelles de diagnostic prénatal.
Cette détection peut se faire:
-en recherchant des signes cliniques ou biologiques mineurs de l'affection en cause (ex dosage des enzymes musculaires dans la dystrophie musculaire de Duchenne ou dosage de l’activité du facteur VIII dans l'hémophilie A). Ce type de détection n’est possible que pour certaines maladies et toutes les conductrices n’expriment pas d’anomalie.
-par la biologie moléculaire quand le gène ou sa localisation sont connus.

  • Mutations de novo

Comme pour les maladies dominantes, une mutation sur le chromosome X peut survenir au cours de la méiose d'un individu totalement sain et non porteur de la mutation.
Une mutation survenue au cours de la méiose masculine peut donner naissance à une fille conductrice.
Une mutation survenue au cours de la méiose féminine peut donner soit une fille conductrice soit un garçon atteint.

4 . 2  -  Hérédité dominante liée à l'X (DLX)

4 . 2 . 1  -  Définition

Dans la transmission DLX l'allèle morbide se comporte comme un caractère dominant et se manifeste aussi bien chez les garçons hémizygotes que chez les filles hétérozygotes (souvent à un degré de gravité moindre).

4 . 2 . 2  -  Caractéristiques généalogiques des maladies DLX et risque de récurrence (figure 5)

Les deux sexes peuvent être touchés par la maladie

  • En général, les filles hétérozygotes sont moins sévèrement malades que les garçons.
  • Les femmes atteintes peuvent transmettre leur maladie aux enfants des deux sexes avec un risque de 1/2.
  • Dans la descendance d’un homme atteint, toutes les filles reçoivent le gène muté; en revanche, il n’y a jamais de garçon atteint (pas de transmission père-fils).
  • Comme pour l'hérédité AD, la pénétrance peut être incomplète et l'expressivité peut varier.
Figure 5. Représentation schématique de la transmission d’une maladie dominante liée à l’X (Le chromosome X porteur de l’allèle morbide est en noir)

4 . 2 . 3  -  Exemples de maladies DLX

  • Syndrome de l'X fragile : cause très fréquente de retard mental (gène FMR1, Xq27.3). Le type de mutation en cause dans cette maladie est très particulier : il s'agit d'une mutation par expansion de trinucléotides.
  • Rachitisme vitamino-résistant hypophosphatémique par anomalie du récepteur de la vitamine D (Xq22).
  • Déficit en ornithine transcarbamylase (OTC) (Déficit enzymatique sur le cycle de l'urée) (Xp11).
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