De par la fonction ubiquitaire des mitochondries une maladie mitochondriale doit être évoquée chez des patients présentant (1) une association inexpliquée de signes neuromusculaires et non neuromusculaires, (2) une évolution rapidement progressive, (3) associant des organes a priori sans relation. La maladie peut avoir un début prénatal, néonatal, dans l’enfance, l’adolescence ou l’âge adulte. Les symptômes les plus fréquemment observées sont présentés dans le Tableau 1.
Période néonatale (0–1 mois) | |
SNC | Apnées itératives, léthargie, somnolence, mort subite "récupérée" Hypotonie axiale et périphérique Acidose lactique congénitale Coma acidocétosique |
Muscle | Macroglossie Myopathie Atrophie musculaire, hypotonie Rigidité, hypertonie Myoglobinuries récurrentes Mauvaise tenue de tête, peu de mouvements spontanés |
Foie | Insuffisance hépatique, hépatomégalie |
Coeur | Cardiomyopathie hypertrophique |
Rein | Tubulopathie proximale (syndrome de De Toni-Debré-Fanconi) |
Enfance (1 mois–2 ans) | |
SNC | Apnées récurrentes, mort subite "récupérée" Coma acidocétosique Mauvaise tenue de tête, spasticité des membres Régression psychomotrice, retard mental Ataxie cérébelleuse "Stroke-like" Myoclonies, convulsions généralisées Encéphalomyopathie nécrosante (syndrome de Leigh) Poliodystrophie infantile progressive (syndrome d'Alpers) |
Muscle | Myopathie Atrophie musculaire Faiblesse musculaire hypotonie Myalgies, intélorance à l'effort Myoglobinuries récurrentes |
Foie | Hépatomégalie progressive Insuffisance hépatocellulaire Insuffisance hépatique induite par le Valproate |
Coeur | Cardiomyopathie hypertrophique |
Rein | Tubulopathie proximale (syndrome de De Toni-Debré-Fanconi) Néphropathie tubulointerstitielle (mimant une néphronophtise) Syndrome néphrotique Insuffisance rénale Syndrome urémique hémolytique |
Intestin | Vomissement récurrents Diarrhée chronique, atrophie villositaire Insuffisance pancréatique exocrine Retard de croissance Pseudo-obstruction intestinale chronique |
Système endocrinien | Petite taille, retard de maturation squelettique Hypoglycémies récurrentes Déficit hormonal multiple |
Moelle | Anémie sidéroblastique Neutropénie, thrombopénie Syndrome myélodysplastique, syndrome dysérythropoiétique |
Oeil | Surdité Surdité neurosensorielle |
Oreille | Atrophie optique Diplopie Ophtalmoplégie externe progressive Rétinopathie "sel et poivre", rétinite pigmentaire Ptosis de la paupière Cataracte |
Peau | Pigmentation anormale des zones exposées au soleil Trichothiodystrophie Cheveux secs, épais et cassants |
Enfance (>2 ans) et âge adulte | |
SNC | Myoclonies Convulsions (généralisées, focales, photosensibles, tonicoclonies) Ataxie cérébelleuse Spasticité Régression psychomotrice, retard mental, démence "Stroke-like" Mal de tête hemicranial, migraine Hemiparesies récurrentes, cécité corticale, hémianopsie Leucodystrophie, atrophie corticale Neuropathie périphérique |
Muscle | Myopathie progressive Faiblesse musculaire proximale Myalgies, intolérance à l'effort Myoglobinuries récurrentes |
Coeur | Cardiomyopathie concentrique hypertrophique ou dilatée Bloc Atrio-Ventriculaire |
Système endocrinien | Diabète (insulino et non-insulino dépendant) Déficit en hormone de croissance Hypoparathyroïdisme Hypothyroïdisme Déficit en adrénocorticotrophine Hyperaldostéronisme Infertilité (insuffisance ovarienne ou dysfonction hypothalamique |
Oeil | Ptosis de la paupière Diplopie Ophtalmoplégie externe progressive Rétinopathie "sel et poivre", rétinite pigmentaire Cataracte, opacités cornéales Neuropathie optique de Leber |
Oreille | Surdité neurosensorielle Surdité induite par les aminoglycosides (transmission maternelle) |