3  -  Oncogénèse du carcinome rénal à cellules claires – voie de dissémination


L’oncogénèse du carcinome rénal à cellules claires est basée sur l’inactivation des deux allèles du gène VHL (pour gène de von Hippel-Lindau), par mutation, délétion ou méthylation du promoteur.

Cette inactivation conduit à l’activation de la voie de l’hypoxie via le facteur HIF, entraînant la croissance des cellules tumorales et la synthèse de VEGF qui favorise la néo-angiogénèse indispensable au développement de la tumeur.

Ce mécanisme explique que les thérapies ciblées utilisées dans les carcinomes rénaux à cellules claires métastatiques sont des molécules anti-angiogéniques.

Ce rôle du gène VHL explique qu’un sujet atteint de la maladie de von Hippel-Lindau (porteur d’une mutation de VHL) soit prédisposé au développement de carcinomes rénaux à cellules claires.

Le carcinome rénal à cellules claires dissémine :

  • par voie lymphatique, donnant des métastases ganglionnaires ;
  • par voie hématogène, donnant des métastases pulmonaires, hépatiques, osseuses, et parfois cérébrales ou pancréatiques ou surrénaliennes. Les métastases peuvent apparaître longtemps après la néphrectomie.

Le carcinome rénal à cellules claires peut avoir une extension veineuse (thrombus tumoral dans la veine rénale possible).

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