• Pré-requis et Objectifs
• Cours
  • Contenu
    • 1 - Inhibiteurs de TNF et d'IL-1
      • 1.1 - Traitements lymphoablatifs
      • 1.2 - Antimétaboliques
      • 1.3 - Glucocorticoïdes
      • 1.4 - Inhibiteurs de calcineurine et rapamycine
      • 1.5 - Anticorps CD25
      • 1.6 - Inhibiteurs de TNF et d'IL-1
      • 1.7 - Plasmaphérèse et immunoglobulines intraveineuses
    • 2 - Greffes de Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH)
      • 2.1 - Sources
      • 2.2 - Immunologie
      • 2.3 - Donneur
      • 2.4 - Indications
      • 2.5 - GVH
    • 3 - Transplantations d'organes
      • 3.1 - Principes du traitement
      • 3.2 - Mécanismes immunologiques
    • 4 - Maladies auto-immunes et maladies inflammatoires chroniques
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3  -  Transplantations d'organes

3 . 1  -  Principes du traitement

1. Le traitement immunosuppresseur est maintenu tant que le greffon est fonctionnel. Il peut être progressivement allégé (doses plus faibles) mais son arrêt, même longtemps après la greffe, comporte un risque de rejet aigu.
2. Un traitement d'induction (Ac anti-lymphocytes ou anti-CD25) est utilisé en greffe de cœur, poumon, pancréas et rein, plus rarement en greffe de foie.
3. Les rejets aigus constituent une urgence médicale nécessitant un traitement par glucocorticoïdes à forte dose et, en cas d'échec, par anticorps anti-lymphocytes (OKT3 ou ATG). La réversibilité dépend de la précocité du traitement.

3 . 2  -  Mécanismes immunologiques

Le rejet suraigu (premières heures) dû à l'action des Ac fait l'objet d'une prévention par le cross match et la détection des Ac anti-HLA chez les malades en attente.

Le rejet aigu résulte d'une réponse immunitaire dirigée contre les peptides du greffon (HLA et antigènes mineurs d'histocompatibilité). Cette réponse comprend des lymphocytes T cytotoxiques (CD8+), des lymphocytes T producteurs de cytokines pro-inflammatoires (Th1) et des alloanticorps.

Cette réponse nécessite l'activation des lymphocytes T (1^er, 2^e et 3^e signaux, voir cours d'Immunologie) et l'expansion clonale de ces lymphocytes, nécessaire à leur différenciation en cellules effectrices. Les médicaments disponibles vont inhiber l'expression des gènes de cytokines induite par stimulation des TCR (glucocorticoïdes, cyclosporine, tacrolimus) ou bloquer le 3^e signal (anticorps CD25, rapamycine). D'autres médicaments (antimétabolites : azathioprine, acide mycophénolique…) vont exercer un effet cytostatique (antiprolifératif) ou cytotoxique (délétion des lymphocytes qui entrent en cycle).

Le rejet chronique est une dégradation lente et progressive des fonctions du greffon par fibrose interstitielle et vasculopathie, résistant au traitement immunosuppresseur conventionnel.