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Les étiologies des exanthèmes palmo-plantaires doivent être connues car cette atteinte topographique oriente le diagnostic.
Il s'agit de :

• La syphilis secondaire.
• L'endocardite infectieuse (érythème de Janeway).
• De la fièvre boutonneuse méditerranéenne (due à Rickettsia conorii).
• Du syndrome de Gianotti-Crosti ou acrodermatite papuleuse infantile (dues à des infections virales ; principalement virus des hépatites).
• Du syndrome pied-main-bouche (Coxsackie (virus)); l'éruption est ici vésiculeuse.
• Du syndrome de Vidal-Jacquet (éruption associée aux arthrites réactionnelles de Fiessinger-Leroy-Reiter). Les éléments sont ici kératosiques, de forme conique, durs, jaunâtres ou bruns; comparés à des clous de pâtissier.
• Du syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse.
• Du syndrome de choc staphylococcique ou streptococcique.
• De la maladie de Kawasaki.

On évoque ici une maladie de Kawasaki, devant l'association d'une fièvre avec : un exanthème, des adénopathies cervicales, une conjonctivite, une atteinte de la muqueuse buccale et une atteinte de la paume des mains (desquamation en lambeaux) ou de la plante des pieds. Cette maladie de l'enfant préscolaire peut rarement s'observer chez l'adulte. Elle doit être évoquée devant tout tableau de scarlatine atypique en raison du risque d'anévrysmes coronariens.